UO di Fisiopatologia del Dolore
Sin dalla sua istituzione, la UO di Fisiopatologia del Dolore ha condotto ricerca clinica e di base nell’ambito del dolore viscerale, muscoloscheletrico e delle cefalee. Particolare sviluppo è stato dato, negli ultimi anni alla tematica delle comorbidità dolorose e non dolorose nel paziente complesso, anche in collaborazione con numerose università straniere, oltre che nazionali
Le linee di ricerca sono in particolare rivolte a:
(A) Fisiopatologia ed inquadramento clinico del dolore viscerale
Indagini cliniche: studi neurofisiologici in campo genitourinario, gastroentologico, e cardiovascolare, con particolare riguardo a calcolosi urinaria e biliare, dismenorrea primaria, endometriosi, patologia ischemica miocardica. Valutazione del dolore riferito e dell'iperalgesia secondaria a patologia viscerale: studio delle modificazioni sensitive (soglie del dolore a diversi tipi di stimolo nei tre tessuti parietali) nelle aree di dolore riferito; correlazione tra sede, entità, tempo di comparsa e durata di tali modificazioni, e potenziale algogeno della patologia viscerale in esame (numero, durata, intensità degli episodi dolorosi viscerali);
Indagini sperimentali: studi comportamentali, farmacologici, elettrofisiologici (registrazioni di singola cellula nel midollo spinale) ed anatomo-istologici su modelli sperimentali di patologia viscerale di interesse internistico messi a punto autonomamente con metodica originale (modello di calcolosi ureterale artificiale; modello di iperalgesia viscero-viscerale da endometriosi sperimentale + calcolosi ureterale artificiale) o in collaborazione con gruppi di ricerca all’estero (modello di infiammazione uterina). Tali modelli sono stati validati internazionalmente ed a tutt’oggi sono utilizzati in diversi altri laboratori di ricerca in Europa e negli Stati Uniti.
(B) Inquadramento clinico del dolore muscoloscheletrico
Indagini cliniche su patologie dolorose muscoloscheletriche croniche [Sindromi Miofasciali (MPS), Sindrome Fibromialgica (FS), Sindrome da Fatica Cronica (CFS)] e dolorose articolari (Osteoartrosi) con valutazioni sensitive (misurazione di sensibilità a varie stimolazioni), nelle sedi di dolore diretto e riferito, e nelle aree sane di controllo. La valutazione strumentale, mediante algometri standardizzati e validati a livello internazionale, della sensibilità differenziata dei tessuti parietali (muscolo e tessuti sottocutaneo e cutaneo sovrastanti) a diversi tipi di stimolo, permette di rilevare specifici patterns sensitivi per le diverse condizioni cliniche, agevolando la diagnosi differenziale di quadri patologici altrimenti molto difficili da differenziare sul piano meramente clinico e consente di quantificare l'effetto di interventi terapeutici di varia natura (farmacologici e non).
(C) Fisiopatologia ed inquadramento clinico-terapeutico delle Cefalee
Indagini cliniche, condotte mediante questionari e diari (numero ed intensità delle crisi, consumo di farmaco, compromissione delle attività determinata dal dolore, etc), e valutazioni sensitive in diverse forme di Cefalea sia primaria che secondaria, prima e dopo intervento terapeutico con trattamenti sia sintomatici che di profilassi, in particolare con le più recenti terapie mediante utilizzo di anticorpi monoclonali per l’Emicrania (network Centri Cefalea Abruzzo). Studio del contributo alle crisi emicraniche da parte di focolai algogeni muscolari (Trigger Points) in sede cervicale. Studi sui possibili marcatori bioumorali delle Cefalee, anche in collaborazione con altri centri cefalee in Italia. Un importante nuova linea di ricerca riguarda l’impatto delle comorbidità dolorose (Fibromialgia, dolore viscerale, artrite psoriasica) e non dolorose (patologie cardiovascolari e dismetabolismo lipidico) nella estrinsecazione clinica dell’Emicrania (ved. comorbidità).
(D) Fisiopatologia dell’impatto del processo di invecchiamento e delle differenze di genere sulla percezione del dolore viscerale e muscoloscheletrico
Indagini cliniche: studio delle variazioni della algosensibilità (soglie del dolore) in soggetti sani di ambo i sessi ed in diverse fasce di età. Valutazione delle alterazioni sensitive determinate da patologie tipiche dell’età geriatrica sia muscoloscheletriche che viscerali.
Indagini sperimentali: studio delle variazioni età e sesso-dipendenti della algosensibilità viscerale e somatica, e della loro fisiopatogenesi, in modelli sperimentali di dolore viscerale e dolore riferito muscoloscheletrico [valutazioni comportamentali, dell’assetto degli ormoni gonadici, elettrofisiologiche su midollo spinale, di espressione del c-Fos nel sistema nervoso centrale (SNC), ultrastrutturali su biopsie di muscolo]. In particolare: (1) variazioni morfofunzionali della fibra muscolare di muscolo sano legate al sesso ed all’invecchiamento; (2) variazioni comportamentali e modificazioni estesiologiche e morfofunzionali prodotte in sede di dolore muscolare riferito in modelli di dolore viscerale (calcolosi ureterale, infiammazione pelvica); (3) ruolo degli ormoni gonadici nella modulazione del dolore viscerale e dell’iperalgesia riferita ed effetti della somministrazione di dosi soprafisiologiche di ormoni gonadici e dei relativi bloccanti (studio comportamentale e valutazione biochimica su prelievo di sangue arterioso).
(E) Fisiopatologia ed inquadramento clinico delle interazioni fra patologie dolorose concomitanti
Indagini cliniche sulle interazioni fra 1) patologie viscerali multiple (iperalgesia viscero-viscerale; ischemia miocardica e calcolosi della colecisti; dismenorrea -endometriosi e sindrome del colon irritabile; calcolosi reno-ureterale e dismenorrea/endometriosi) ed impatto del trattamento specifico delle singole condizioni viscerali su quelle concomitanti; 2) dolore viscerale (anche nel post-operatorio) e Fibromialgia; 3) Cefalea e Fibromialgia; 4) Sindromi Miofasciali e Cefalea; 5) Sindromi Miofasciali e Fibromialgia; 6) Sindromi Miofasciali e dolore viscerale. Valutazione dei parametri specifici del dolore tipico di ciascuna patologia e delle alterazioni sensitive parietali (soglie del dolore) nei pazienti comorbidi vs i pazienti con singola patologia, prima e dopo trattamenti specifici di ciascuna patologia.
Indagini sperimentali: studio dell’iperalgesia viscero-viscerale nel modello di endometriosi + calcolosi ureterale, con valutazioni comportamentali, elettrofisiologiche, istologiche, anatomiche e farmacologiche.
(F) Attività fisica e dolore
Studi sul dolore muscolare indotto in soggetti sani in condizioni fisiologiche di attività fisica di vario tipo (sforzo concentrico, isometrico, eccentrico) e sul dolore muscoloscheletrico provocato da traumatologia maggiore e minore in corso di varie attività sportive (stiramenti, strappi, Trigger Points latenti). Valutazioni sensitive prima e dopo allenamento specifico e prima e dopo trattamenti mirati nelle patologie.
MAG e GA hanno esperienza di lunga data nelle indagini cliniche e sperimentali sul dolore e nelle tecniche di valutazione sensitiva, di caratterizzazione comportamentale ed elettrofisiologica in modelli sperimentali di dolore; entrambe sono attivamente coinvolte nei protocolli clinici e sperimentali in atto al momento. Dal 2012 MAG è membro della Task Force della International Association for the Study of Pain per la Pain Classification nell’ambito della Classificazione Internazionale delle Malattie. ICD-11; in questo contesto contribuisce costantemente alla stesura di lavori sulla classificazione del dolore, in particolare del dolore viscerale.
FC, YD, IM, CS, VZ sono coinvolti nelle valutazioni sensitive cliniche sia in soggetti sani che nei pazienti, con particolare riguardo agli effetti dell’attività fisica sul muscolo scheletrico.
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